山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告
近日，羅欣藥業集團股份有限公司（股票代碼：002793.SZ，以下簡稱“羅欣藥業”）旗下消化系統疾病領域重點產品、國家I類創新藥替戈拉生片（商品名：泰欣贊?）新適應癥“與適當的抗生素聯用以根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）”獲國家藥品監督管理局核準簽發《藥品注冊證書》。
這是羅欣藥業替戈拉生片繼反流性食管炎(Reflux Esophagitis，RE)、十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）后獲批的第3項適應癥，成為國內首個獲批三項適應癥(Hp/RE/DU)的鉀離子競爭性酸阻滯劑（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB）藥物。
本次替戈拉生片新適應癥獲批上市，將為Hp感染患者提供一種新的具有良好療效的治療選擇，降低發生胃癌等其他疾病的風險，減少社會疾病負擔。同時也體現了公司在保持核心領域技術優勢的基礎上持續發力，彰顯了科技創新能力，以及不斷提升的市場競爭實力和行業影響力。
幽門螺桿菌感染是一種可傳染的感染性疾病，與胃炎、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤和胃癌的發生密切相關。流行病學研究表明，世界范圍內一半以上人口感染幽門螺桿菌，我國是Hp感染高發地區，感染率高達46.7%[1] ，此外家庭Hp感染率高達71.2%[2]。國際癌癥研究機構（IARC）早已將Hp列為Ⅰ類致癌因子[3]，國內外指南或共識一致推薦，證實有幽門螺桿菌感染者應進行根除治療[4-7]。
抑酸劑的優化選擇是Hp根除方案的重要一環。除了選擇合適的抗生素外，優化抑酸藥物使用是提高Hp根除率的重要方向。抑酸劑通過抑制胃酸分泌提高胃內pH值，使Hp處于復制狀態從而提高其對抗生素的敏感性，而且抑酸劑有助于提高抗生素的穩定性，防止其在酸性環境中降解[8-9]。因此，抑酸劑在Hp的根除治療中發揮著重要作用。目前認為，Hp根除率與胃內酸抑制的程度和持續時間密切相關，對于Hp根除治療建議保持胃內 pH值＞6且抑酸持續時間比例（HTR）＞75%[10]。質子泵抑制劑 (PPI)半衰期短，酸環境中不穩定，需餐前30 min或1h服藥，起效慢，且抑酸效果受CYP2C19基因多態性的影響，通常無法達到持久的胃酸分泌抑制效果。優化抑酸制劑，提高Hp根除率是當務之急。P-CAB對胃酸分泌的抑制作用強、持續時間久，且不受細胞色素P450 2C19基因多態性的影響，為提高Hp根除率提供了新的選擇。2024美國ACG Hp感染治療指南中明確指出：與PPI相比，P-CAB能夠達到更長的胃內pH＞6時間[11]。
羅欣藥業替戈拉生片（商品名：泰欣贊?）抑制酸分泌的作用機制為競爭性結合壁細胞內H+/K+-ATP酶（質子泵）的鉀離子結合部位。與質子泵抑制劑(PPI)不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而無需在強酸環境下活化。而且，無論H+/K+-ATP酶活化與否，P-CAB均可與之結合。I期臨床研究中，替戈拉生每日兩次與抗生素聯合應用時，第一天就胃內pH>6的時間占比即可達到90.1%，高于對照組PPI（泮托拉唑）的43%[12]。替戈拉生快速強效的抑酸作用，為抗生素根除幽門螺桿菌提供最佳pH環境。
此次新適應癥的獲批，是基于替戈拉生片在國內開展的一項多中心、隨機、雙盲雙模擬的III期臨床研究，由北京大學第三醫院周麗雅教授牽頭，旨在評價含替戈拉生對比含艾司奧美拉唑的鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌的療效和安全性[13]。研究結果表明，在中國Hp感染患者中，含替戈拉生的鉍劑四聯療法Hp根除率（93.5%）優效于含艾司奧美拉唑的鉍劑四聯療法（86.4%），且在不同敏感耐藥人群中均具有良好療效，同時安全性和耐受性良好。此次研究入選了2024 美國消化疾病周（DDW）口頭報告。
圖注：替戈拉生片Hp III期臨床研究入選DDW（官網頁面）
消化系統疾病屬于常見的多發病，同時也是極易復發的慢性病，隨著現代人生活節奏的加快，受飲食不規律、作息不正常、營養不均衡等因素影響，消化系統疾病愈加普遍。根據《2022中國衛生健康統計年鑒》顯示[14]，2018年，調查地居民中消化系統疾病在疾病別兩周患病率中排第五位，在慢性患病率中排第四位，2008-2018年期間患病率大幅度增長。隨著生活方式、生活環境的改變及人口老齡化進程加速，消化系統疾病患病率近年呈上升趨勢，給我國民眾造成的負擔進一步加重。
酸相關性疾病是消化系統的主要疾病，P-CAB作為新一代抑酸藥物擁有全新的抑酸機制，與PPI相比，具有起效迅速、強效持久抑酸、不受進食和基因型影響、有效控制夜間酸突破等優勢。《2020年中國胃食管反流病專家共識》已將鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）納入，與PPI類藥物同時作為治療胃食管反流病的首選藥物[15]。《2022年中國幽門螺桿菌感染治療指南》推薦含P-CAB的鉍劑四聯方案作為Hp感染初次和再次根除治療方案，療程為14天[16]。2024美國胃腸病協會AGA專家建議根除Hp方案可使用P-CABs代替PPIs[17]。
中國抑酸藥物市場空間廣闊，羅欣藥業替戈拉生片（商品名：泰欣贊?）作為國內首個獲批三項適應癥(Hp/RE/DU)的鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）藥物，有了該“身份”加持，將進一步發揮產品優勢，有利于打開全國市場，保持銷量快速、穩定增長。
此外，注射用LX22001（即替戈拉生注射劑）已于2024年7月獲批開展臨床試驗，全球范圍內尚無同類注射劑產品上市。該產品臨床應用場景與口服劑型存在差異，更多應用于手術、住院等，可進一步滿足抑酸治療的臨床需求。
未來，羅欣藥業將繼續秉承“傳遞健康”的使命，以患者為中心，以科技創新為驅動，依托堅實的研發實力和高標準的生產質量保障體系，聚焦消化等優勢領域，布局高技術壁壘產品，拓展公司產品管線，不斷探索、研發和生產高質量的好產品，為健康中國作出更大貢獻。
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