【藥品名稱】

          通用名稱：頭孢氨芐膠囊

          英文名稱：Cefalexin Capsules

          漢語(yǔ)拼音：Toubao’anbian Jiaonang

【成        份】

          本品主要成份為頭孢氨芐。

          化學(xué)名稱：（6R,7R）-3-甲基-7-[（R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。

          化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

     分子式：C₁₆H₁₇N₃O₄S·H₂O

     分子量：365.41

【性    狀】

     本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至微黃色顆粒或粉末。

【不良反應(yīng)】

    以下嚴(yán)重不良事件在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下進(jìn)行了詳細(xì)描述：

   ·超敏反應(yīng)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）                                

   ·艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）

   ·直接Coombs’試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）  

   ·誘發(fā)癲癇（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）

   ·影響凝血酶原活性（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）                

   ·產(chǎn)生耐藥菌（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）

 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)

    因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，在某種藥物的臨床試驗(yàn)中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行比較，且可能無(wú)法反映出實(shí)際觀察到的發(fā)生率。

    在臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉。惡心、嘔吐、消化不良、胃炎和腹痛也有發(fā)生。與青霉素和其他頭孢菌素類藥物一樣，短暫性肝炎和膽汁淤積性黃疸已有報(bào)道。

    其他反應(yīng)包括超敏反應(yīng)、生殖器和肛門瘙癢、生殖器念珠菌病、陰道炎和陰道分泌物增多、頭暈、疲勞、頭痛、煩躁、混亂、幻覺(jué)、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)疾病等。可逆性間質(zhì)性腎炎、嗜酸粒細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血以及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）輕度升高已有報(bào)道。

    除了在使用頭孢氨芐治療的患者中觀察到的上述不良反應(yīng)外，頭孢菌素類抗菌藥物還報(bào)道了以下不良反應(yīng)和其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的改變：

    其他不良反應(yīng)：發(fā)熱、結(jié)腸炎、再生障礙性貧血、出血、腎功能損害和中毒性腎病。

    實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的改變：凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、血尿素氮（BUN）升高、肌酸酐升高、堿性磷酸酶升高、膽紅素升高、乳酸脫氫酶（LDH）升高、全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏。

【禁    忌】

    對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者及有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。

【注意事項(xiàng)】

 1、超敏反應(yīng)  使用頭孢氨芐有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，包括皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、過(guò)敏性休克、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。在使用本品治療之前，應(yīng)詢問(wèn)患者是否存在對(duì)頭孢氨芐、其他頭孢菌素類、青霉素類或其它藥物的過(guò)敏史。高達(dá)10%青霉素過(guò)敏患者會(huì)產(chǎn)生對(duì)β-內(nèi)酰胺抗菌藥物的交叉超敏反應(yīng)。如果出現(xiàn)對(duì)本品的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用并采取適當(dāng)治療。

  2 、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉    幾乎所有抗菌藥物（包括頭孢氨芐）的應(yīng)用都有艱難梭狀芽胞桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎。抗菌藥物治療可引起結(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致艱難梭狀芽胞桿菌（C.difficile）過(guò)度繁殖。艱難梭狀芽胞桿菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。產(chǎn)生超毒素（hypertoxin）的艱難梭狀芽胞桿菌可導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，因此可能需要進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)。

 對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過(guò)2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問(wèn)病史。如果懷疑或確診CDAD，需考慮停用并非針對(duì)艱難梭狀芽胞桿菌的抗生素。必須根據(jù)臨床指征給予合適的液體和電解質(zhì)治療、補(bǔ)充蛋白質(zhì)、給予對(duì)艱難梭狀芽胞桿菌有效的抗生素和手術(shù)評(píng)估。

   3、 直接Coombs’試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)  使用頭孢菌素類抗生素（包括頭孢氨芐）均有出現(xiàn)直接Coombs’試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)的報(bào)道。

 據(jù)報(bào)道，使用頭孢氨芐可誘導(dǎo)產(chǎn)生急性血管內(nèi)溶血。若在使用本品治療期間或之后發(fā)生貧血，需診斷是否存在藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血、停用本品并給予適當(dāng)治療。

  4、 誘發(fā)癲癇    多種頭孢菌素類抗生素會(huì)誘發(fā)癲癇，尤其是腎功能損害患者未減少服藥劑量時(shí)。如果出現(xiàn)癲癇癥狀，立即停止使用本品。確診后可給予抗驚厥治療。

  5 、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)    頭孢菌素可能與凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)。腎功能或肝功能損害患者、營(yíng)養(yǎng)狀況不佳的患者、接受長(zhǎng)期抗菌治療的患者和接受抗凝治療的患者存在風(fēng)險(xiǎn)。需對(duì)存在風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)，并按指征進(jìn)行治療。

  6 、產(chǎn)生耐藥菌    在未確診或并非高度懷疑為細(xì)菌感染，使用本品不可能為患者提供益處，還會(huì)增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期使用本品可能導(dǎo)致非敏感微生物的過(guò)度生長(zhǎng)。對(duì)患者進(jìn)行仔細(xì)觀察至關(guān)重要。如果在治療期間發(fā)生重復(fù)感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?/p>

  7、 當(dāng)每天口服劑量超過(guò)4g（無(wú)水頭孢氨芐）時(shí)，應(yīng)考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。

  8 、本品慎用于腎功能受損患者（肌酐清除率<30 ml/min，有或無(wú)透析）。使用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的臨床觀察和腎功能監(jiān)測(cè)，因?yàn)檫@類患者的安全劑量可能低于通常推薦劑量，應(yīng)用本品須減量。

  9、 對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)可出現(xiàn)尿糖假陽(yáng)性反應(yīng)（硫酸銅法）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

           孕婦

           妊娠B類   尚未在懷孕婦女中開(kāi)展充分和有良好對(duì)照的研究。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不能完全預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，只有在明確治療獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的情況下，本品才可以在懷孕期間使用。

          基于體表面積，使用頭孢氨芐一水合物口服劑量為人體最大日給藥劑量（66mg/kg/日）的0.6倍和1.5倍，對(duì)小鼠和大鼠進(jìn)行了生殖研究，沒(méi)有顯示出生育力受損或損害胎兒的證據(jù)。

           哺乳期婦女  頭孢氨芐在人乳中排泄。哺乳期婦女慎用本品。

【兒童用藥】

          見(jiàn)【用法用量】。

【老年患者用藥】

          在公開(kāi)的3項(xiàng)頭孢氨芐臨床研究中共有701名受試者，其中433名（62%）為65歲及以上。在這些受試者和年輕受試者之間沒(méi)有觀察到安全性或有效性的總體差異，并且其他報(bào)告的臨床經(jīng)驗(yàn)沒(méi)有確定老年患者和年輕患者之間存在反應(yīng)上的差異。

          本品基本上由腎臟排泄，在腎功能受損的患者中本品毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能更大。因?yàn)槔夏昊颊吒赡艹霈F(xiàn)腎功能

 降低，確定用藥劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。

【藥物相互作用】

          二甲雙胍

          頭孢氨芐與二甲雙胍合并用藥時(shí)，會(huì)造成二甲雙胍的血藥濃度增加，腎清除率降低。在健康受試者中，單次給予500mg的頭孢氨芐和二甲雙胍時(shí)，血漿中二甲雙胍的Cmax和AUC平均分別增加34%和24%，二甲雙胍腎清除率平均降低14%。尚無(wú)頭孢氨芐和二甲雙胍多劑量給藥時(shí)的相互作用數(shù)據(jù)。

          同時(shí)服用頭孢氨芐和二甲雙胍時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者狀態(tài)，并調(diào)整二甲雙胍的劑量。

          丙磺舒

          丙磺舒對(duì)頭孢氨芐的腎臟排泄具有抑制作用。不推薦聯(lián)合使用丙磺舒和頭孢氨芐。

【藥物過(guò)量】

          口服過(guò)量的癥狀可以包括惡心、嘔吐、上腹痛、腹瀉和血尿。在服用過(guò)量的情況下，可采取一般的支持治療措施。

          強(qiáng)制利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌洗尚未確定對(duì)于服用頭孢氨芐過(guò)量是有益的。

【藥理毒理】

          藥理作用

          作用機(jī)制：頭孢氨芐是一種通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而起作用的殺菌藥。

          耐藥性：耐甲氧西林的葡萄球菌和大多數(shù)腸球菌分離株對(duì)頭孢氨芐具有耐藥性。頭孢氨芐對(duì)大多數(shù)腸桿菌屬、摩氏摩根菌和普通變形桿菌的分離株無(wú)活性。頭孢氨芐對(duì)假單胞菌屬或醋酸鈣不動(dòng)桿菌無(wú)活性。青霉素耐藥肺炎鏈球菌通常對(duì)β-內(nèi)酰胺抗菌藥物具有交叉耐藥性。

          抗菌活性：在體外試驗(yàn)及臨床感染中，頭孢氨芐對(duì)以下細(xì)菌的大多數(shù)菌株均顯示出抗菌活性。

          革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌（僅對(duì)甲氧西林敏感的分離株）  肺炎鏈球菌（青霉素敏感菌株）

          革蘭陰性菌：大腸埃希菌  流感嗜血桿菌  肺炎克雷伯菌  粘膜炎莫拉菌  奇異變形桿菌

          毒理研究

          遺傳毒性：尚未開(kāi)展試驗(yàn)確定頭孢氨芐的潛在致突變性。

          生殖毒性：經(jīng)口給藥未見(jiàn)對(duì)雄性和雌性大鼠生育力和繁殖能力的影響（以體表面積計(jì)，劑量高達(dá)人用劑量的1.5倍）。

          妊娠小鼠和大鼠在器官發(fā)生期間分別經(jīng)口給予頭孢氨芐劑量為250或500mg/kg/天（以體表面積，約為MRHD的0.6

 和1.2倍），未見(jiàn)對(duì)胚胎發(fā)育的不良影響。

          在圍產(chǎn)期毒性研究中，從妊娠第15天至離乳（出生后21天）經(jīng)口給予妊娠大鼠頭孢氨芐劑量為250或500mg/kg/天，未

 見(jiàn)對(duì)分娩、窩產(chǎn)仔數(shù)或子代生長(zhǎng)的不良影響。

          致癌性：

          尚未進(jìn)行動(dòng)物終身研究以評(píng)價(jià)頭孢氨芐的潛在致癌性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

           吸收：頭孢氨芐耐酸，可空腹或餐后服用。在服用250mg、500mg和1g頭孢氨芐后，約1小時(shí)達(dá)到血藥濃度峰值，平均值分別約為9、18和32mcg/ml。給藥后6小時(shí)仍可檢測(cè)到血藥濃度。

          分布：頭孢氨芐的血漿蛋白結(jié)合率為10%~15%。本品可透過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)、產(chǎn)婦羊水，乳婦口服頭孢氨芐后藥物可經(jīng)乳汁分泌。

          排泄：頭孢氨芐通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌進(jìn)入尿中進(jìn)行排泄。研究顯示超過(guò)90%的藥物在8小時(shí)內(nèi)以原形形式經(jīng)尿液排泄。服用250mg、500mg和1g頭孢氨芐后，尿藥濃度峰值分別約為1000、2200和5000mcg/ml。

【貯    藏】 遮光，密封，在25℃以下保存。

【包    裝】 100ml或60g口服固體藥用高密度聚乙烯瓶、藥用聚酯/鋁/聚乙烯封口墊片，加1.0g藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑一袋，0.5g×24粒/瓶，0.25g×24粒/瓶。

【有 效 期】 24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH05962019 

【批準(zhǔn)文號(hào)】0.25g（按C16H17N3O4S計(jì)算）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058740；

           0.5g（按C16H17N3O4S計(jì)算）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058741

【生產(chǎn)企業(yè)】

          企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

          生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)羅七路

          郵政編碼：276017

          電話號(hào)碼：0539-8257899 8481991

          傳真號(hào)碼：0539-8481990

          售后電話：0539-8242699

          網(wǎng)    址：www.shaysy.com

 位】 瓶
【批準(zhǔn)文號(hào)】0.25g（按C16H17N3O4S計(jì)算）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058740；
            0.5g（按C16H17N3O4S計(jì)算）：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058741

   適用于敏感菌所致的急性扁桃體炎、咽峽炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、中耳炎、尿路感染及 

【用法用量】

    成人劑量：口服。一般一次250～500mg，一日4次，最高劑量一日4g。腎功能減退的患者，應(yīng)根據(jù)腎功能減

 退的程度，減量用藥。單純性膀胱炎、皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者每12小時(shí)500mg。

    兒童劑量：口服。每日按體重25～50mg/kg，一日4次。皮膚軟組織感染及鏈球菌咽峽炎患者每12小時(shí)口服12.5～50mg/kg。