【藥品名稱】

    通用名稱：注射用頭孢匹胺

    英文名稱：Cefpiramide for Injection

    漢語拼音：Zhusheyong Toubaopi’an

【成    份】本品主要成分為頭孢匹胺，輔料為碳酸氫鈉。

    化學(xué)名稱：（6R，7R）-7-[（R）-2-（4-羥基－6-甲基-3-吡啶羰基氨基）-2-（對羥基苯基）乙酰氨基]-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸。

      化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

    分子式：C₂₅H₂₄N₈O₇S₂

    分子量：612.64

【性    狀】本品為白色或類白色粉末。

【適 應(yīng) 癥】

    適用于由金黃色葡萄球菌屬、鏈球菌屬（除腸球菌外）、厭氧球菌屬、厭氧鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、摩根氏變形桿菌屬、假單孢菌屬、流感嗜血桿菌、不動桿菌屬、擬桿菌屬中對本藥敏感的細(xì)菌所致的下列感染：

    1）敗血癥；2）燒傷、手術(shù)切口等繼發(fā)性感染；3）咽喉炎（咽喉膿腫）、急性支氣管炎、扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）、慢性支氣管炎、支氣管擴張（感染時）、慢性呼吸道疾病的繼發(fā)性感染、肺炎、肺膿腫、膿胸；4）腎盂炎、膽管炎；5）腹膜炎（包括盆腔腹膜炎、膀胱直腸陷凹膿腫）；6）子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、盆腔炎、子宮旁結(jié)締組織炎、前庭大腺炎；7）腦膜炎；8）頜關(guān)節(jié)炎、頜骨周圍蜂窩組織炎。

【規(guī)    格】0.5g、1.0g、2.0g（按C₂₅H₂₄N₈O₇S₂計）

【用法用量】

    成人  常用量為頭孢匹胺每天1～2g，分2次靜脈注射或靜脈滴注。難治性或嚴(yán)重感染時，根據(jù)不同癥狀可增至每天4g，分2～3次靜脈滴注。

    兒童  常用量為按體重每天每公斤30～80mg，分2～3次靜脈滴注。難治性或嚴(yán)重感染時，根據(jù)不同癥狀可增至每天每公斤150mg，分2～3次靜脈滴注。

    給藥方法及注意事項

   （1）靜脈滴注本品時，加入葡萄糖液、電解質(zhì)液、氨基酸液等輸液中，經(jīng)30～60分鐘滴注完畢。

   （2）本藥只能用于靜脈給藥。不得使用注射用水溶解靜滴用藥，因為溶液不等滲。

   （3）大劑量靜脈給藥時，有時引起血管刺激癥狀和血栓性靜脈炎，為預(yù)防出現(xiàn)這類癥狀，應(yīng)注意注射液的溶解、注射部位的選擇、注射方法等，注射速度應(yīng)盡量緩慢。

   （4）溶解后須迅速使用，需要保存時，務(wù)必于24小時以內(nèi)使用。

   （5）頭孢匹胺不應(yīng)與其它藥物在同一容器中混合點滴使用。

【不良反應(yīng)】

    據(jù)文獻(xiàn)報道，本品在上市前和上市后所進行的臨床研究統(tǒng)計分析15442例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)和實驗室檢查異常者617例（4%），主要為少見的腹瀉、惡心等消化道癥狀，以及皮疹等皮膚癥狀，白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等血象異常，BUN、肌酐升高等腎功能異常，GOT、GPT升高等肝功能異常者。

1.嚴(yán)重不良反應(yīng)

（1）過敏性休克（＜0.1%）

     密切觀察，出現(xiàn)癥狀時應(yīng)停藥，并進行適當(dāng)處理

（2）急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎功能障礙（＜0.1% ）

     定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。

（3）偽膜性結(jié)腸炎等伴有血便的嚴(yán)重結(jié)腸炎（＜0.1%）

     出現(xiàn)腹痛、頻繁腹瀉等癥狀時，應(yīng)立即停藥，并進行適當(dāng)處理。

（4）間質(zhì)性肺炎、肺嗜酸性細(xì)胞浸潤綜合征（＜0.1%）

     出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀時，應(yīng)停藥，并給予皮質(zhì)激素等，進行適當(dāng)處理。

2.同類藥物出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)

（1）惡性大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson氏綜合征）、中毒性表皮壞死綜合征（Lyell綜合征）

    據(jù)報告使用其它頭孢菌素類抗生素時，偶見惡性大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson氏綜合征）、中毒性表皮壞死綜合征（Lyell綜合征），應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)異常時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。

（2）溶血性貧血

    據(jù)報告使用其它頭孢菌素類抗生素（CET、CER等）時，出現(xiàn)溶血性貧血，發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。

3.其它不良反應(yīng)

    出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時，應(yīng)根據(jù)需要采取減少劑量、停藥等適當(dāng)措施。

※    出現(xiàn)這類癥狀時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。

【禁    忌】

     有本藥成份所致過敏性休克既往史的病人忌用；對本藥成份或頭孢菌素類抗生素有過敏史的病人禁用。

【注意事項】

   （1）重度肝腎功能障礙患者，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)用藥量及用藥時間，慎重給藥。

   （2）應(yīng)用本藥時，為防止出現(xiàn)耐藥菌，原則上應(yīng)確定敏感性后用藥，給藥療程應(yīng)控制在治療疾病所必需的最短時間內(nèi)。

   （3）對青霉素類抗生素有過敏史的病人；本人或雙親、兄弟姐妹中有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏體質(zhì)的病人；嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者[本藥可持續(xù)保持血中濃度，故須減少劑量或延長給藥間隔]；進食不良的病人或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)的病人、全身狀態(tài)欠佳的病人[可出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)密切觀察]，應(yīng)慎用。

   （4）有可能發(fā)生過敏性休克，需充分問診。

   （5）用藥時須做好搶救過敏性休克的準(zhǔn)備，用藥后須使病人保持安靜狀態(tài)，密切觀察。

   （6）在用藥期間和用藥后一周內(nèi)不宜飲酒，否則可出現(xiàn)顏面潮紅、惡心、心動過速、多汗、頭痛等癥狀。

   （7）長期使用本品可導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥菌，結(jié)腸中耐藥梭狀芽孢桿菌的增生可能導(dǎo)致偽膜性結(jié)腸炎，引起嚴(yán)重腹瀉。

   （8）使用試紙條反應(yīng)以外的班氏試劑、弗林氏試劑、尿糖試藥丸進行尿糖檢查時，有時出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，應(yīng)予以注意。

   （9）直接血清抗球蛋白檢驗時有時出現(xiàn)陽性反應(yīng)，應(yīng)予以注意。

   （10）據(jù)報道，在幼小大鼠皮下注射實驗中，發(fā)現(xiàn)有促睪丸萎縮、抑制精子形成的作用。

【妊娠及哺乳期婦女用藥】本藥未確立圍產(chǎn)期給藥的安全性，因此，當(dāng)判斷治療的有益性超過危險性時，才可用于圍產(chǎn)期婦女或有可能妊娠的婦女。

【兒童用藥】本藥尚未確立對早產(chǎn)兒或新生兒的安全性。

【老年用藥】用于老年人時，應(yīng)注意以下問題，控制劑量及給藥間隔，密切觀察病人狀態(tài)，慎重給藥。

   （1）老年人生理功能下降，易于出現(xiàn)不良反應(yīng)。

   （2）老年人有時出現(xiàn)維生素K缺乏所致出血傾向。

【藥物相互作用】

   （1）禁止飲酒或含酒精性飲料。同時服用可出現(xiàn)顏面潮紅、惡心、心動過速、多汗、頭痛等癥狀，其機理尚不明確，可能是頭孢結(jié)構(gòu)上3位上連接的N-甲硫四唑硫代甲基引起的戒酒樣癥狀。

   （2）同服抗凝藥可能會產(chǎn)生協(xié)同作用，導(dǎo)致出血。

   （3）同時使用時注意事項

【藥物過量】過量用藥或頻繁用藥可導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉、癲癇發(fā)作，需對癥治療。

【藥理作用】

    1.抗菌作用

   （1）對革蘭陽性菌有很強的抗菌活性，對包括革蘭陰性菌在內(nèi)的細(xì)菌亦有廣譜抗菌活性。同時，對綠膿桿菌等非葡萄糖發(fā)酵革蘭陰性桿菌有很強的抗菌活性。本藥的作用為殺菌，并對各種細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

   （2）用于實驗性感染（小鼠）時，呈現(xiàn)優(yōu)良的治療效果。

   （3）對青霉素類、其它頭孢菌素類或氨基糖甙類抗生素耐藥的細(xì)菌，尤其是對綠膿桿菌敏感。

    2.作用機制

    與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的1A，1B及3有很強的親和性，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用。

【藥代動力學(xué)】

    1.血中濃度

    健康成人靜注本品0.5g和1g時，血中濃度于5分鐘后分別達(dá)到163μg/ml和264μg/ml，于12小時后分別降到10.7μg/ml和17.7μg/ml，血中濃度半衰期為4.5h。經(jīng)1h靜滴1g和2g時，滴注結(jié)束時的血藥濃度達(dá)峰值，分別為215μg/ml和306μg/ml，滴注開始12小時后分別降到14.7μg/ml和30.6μg/ml。血中濃度高且呈持續(xù)性，連續(xù)給藥無蓄積。

    2.排泄

    健康成人靜脈給藥后24小時以內(nèi)的尿中排泄率約為23%，給藥12～24小時后尿中仍保持約50μg/ml的高濃度。本品大部分由膽汁排泄，膽汁中頭孢匹胺的濃度大于血漿中的10倍，丙磺舒不影響頭孢匹胺的消除。

    3.在體液和組織內(nèi)的分布

    本品在肝膽組織的分布濃度很高，在女性生殖系統(tǒng)、腹腔內(nèi)滲液、口腔組織、扁桃體組織、皮膚和燒傷組織及痰液中分布良好。

    4.肝腎功能障礙時的血中濃度

    給肝腎功能障礙病人靜注1g后，其血中濃度與健康成人相比稍呈持續(xù)性趨勢。肝硬化代償期病人的血中濃度半衰期約為健康成人的2倍，肝炎病人的血中濃度半衰期約為健康成人的1.2～1.9倍。給腎功能障礙病人靜注0.5g后，其血中濃度與健康成人相比稍呈持續(xù)性趨勢，然而即使是Ccr不到10ml/min的病例，其血中濃度半衰期也只延長約1.3倍，未證實同Ccr有密切關(guān)系。這種延長程度小于其它頭孢菌素類抗生素。

    本藥用于重度肝腎功能障礙病人時，需要適宜調(diào)整劑量和給藥間隔。

    5.代謝

    在機體內(nèi)幾乎不代謝，尿中及糞中未發(fā)現(xiàn)抗菌活性代謝物。

    6.兒童的血中濃度及排泄

    用于兒童時的藥代動力學(xué)與成人相同，血中濃度半衰期為3.6～4小時，8小時以內(nèi)的尿中排泄率為21～25%。

【貯    藏】密封，在涼暗（避光并不超過20℃）干燥處保存。

【包    裝】抗生素玻璃瓶；1瓶／盒；10瓶／盒。

【有 效 期】12個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH02502015

【批準(zhǔn)文號】0.5g:國藥準(zhǔn)字H20153239;  1.0g:國藥準(zhǔn)字H20153240；2.0g:國藥準(zhǔn)字H20153241。

【生產(chǎn)企業(yè)】

    企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司

    生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路

    郵政編碼：276017

    電話號碼：0539-8257899  8481991

    傳真號碼：0539-8481990

    售后服務(wù)：0539-8242699

    網(wǎng)　　址：www.shaysy.com

   適用于由金黃色葡萄球菌屬、鏈球菌屬（除腸球菌外）、厭氧球菌屬、厭氧鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、摩根氏變形桿菌屬、假單孢菌屬、流感嗜血桿菌、不動桿菌屬、擬桿菌屬中對本藥敏感的細(xì)菌所致的下列感染：

    1）敗血癥；2）燒傷、手術(shù)切口等繼發(fā)性感染；3）咽喉炎（咽喉膿腫）、急性支氣管炎、扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）、慢性支氣管炎、支氣管擴張（感染時）、慢性呼吸道疾病的繼發(fā)性感染、肺炎、肺膿腫、膿胸；4）腎盂炎、膽管炎；5）腹膜炎（包括盆腔腹膜炎、膀胱直腸陷凹膿腫）；6）子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、盆腔炎、子宮旁結(jié)締組織炎、前庭大腺炎；7）腦膜炎；8）頜關(guān)節(jié)炎、頜骨周圍蜂窩組織炎。

    成人  常用量為頭孢匹胺每天1～2g，分2次靜脈注射或靜脈滴注。難治性或嚴(yán)重感染時，根據(jù)不同癥狀可增至每天4g，分2～3次靜脈滴注。

    兒童  常用量為按體重每天每公斤30～80mg，分2～3次靜脈滴注。難治性或嚴(yán)重感染時，根據(jù)不同癥狀可增至每天每公斤150mg，分2～3次靜脈滴注。

    給藥方法及注意事項

   （1）靜脈滴注本品時，加入葡萄糖液、電解質(zhì)液、氨基酸液等輸液中，經(jīng)30～60分鐘滴注完畢。

   （2）本藥只能用于靜脈給藥。不得使用注射用水溶解靜滴用藥，因為溶液不等滲。

   （3）大劑量靜脈給藥時，有時引起血管刺激癥狀和血栓性靜脈炎，為預(yù)防出現(xiàn)這類癥狀，應(yīng)注意注射液的溶解、注射部位的選擇、注射方法等，注射速度應(yīng)盡量緩慢。

   （4）溶解后須迅速使用，需要保存時，務(wù)必于24小時以內(nèi)使用。

   （5）頭孢匹胺不應(yīng)與其它藥物在同一容器中混合點滴使用。